扁桃体鳞状细胞癌（TSCC）是口咽鳞癌最常见亚型，多数患者确诊时已处于局部晚期，肿瘤侵袭性强、易伴颈部淋巴结转移，临床治疗难度极高。传统根治性放化疗或手术联合辅助放化疗模式，虽可实现一定的局部肿瘤控制，但极易引发吞咽障碍、发音异常、鼻饲依赖、气管切开等后遗症，严重损害患者术后生活质量。同时，针对HPV阴性等预后不良亚型，传统方案生存率偏低，且目前全球缺乏专门聚焦TSCC的系统性新辅助治疗循证证据，“肿瘤根治、安全切缘、器官功能保留”三者的平衡始终是临床亟待破解的核心难题。

近日，《Frontiers in Immunology》期刊发表一项单中心、前瞻性探索性临床研究（NCT07353723），创新性构建尼妥珠单抗+特瑞普利单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂靶免化三联新辅助方案，聚焦局部晚期可切除TSCC单一癌种，完整验证了“影像学应答-病理退缩-手术切缘安全-围术期安全-咽喉功能保留”的全链条临床价值，为局部晚期扁桃体鳞癌的个体化综合治疗提供了全新、高效、安全的临床新思路。

研究设计

研究筛选2024年1月-2025年6月确诊的局部晚期可切除TSCC患者，最终纳入20例完成全程治疗与手术根治的病例开展分析。所有患者接受新辅助治疗方案：尼妥珠单抗400mg+特瑞普利单抗240mg+白蛋白紫杉醇260mg/m²+卡铂250mg/m²，每3周为1周期，共2周期。

新辅助治疗结束4周后，所有患者接受经口扁桃体癌根治术+颈淋巴结清扫术。术中创新性采用新辅助治疗前后双边界评估+多点冰冻切片病理验证模式，精准把控手术切缘安全。

术后研究者根据患者初始临床分期、新辅助治疗后的影像学及病理学反应，以及是否存在不良病理学特征，来决定是否给予辅助治疗或实施主动监测。若术后达到病理完全缓解（pCR），可根据总体风险评估，采用主动监测或特瑞普利单抗240 mg每3周一次维持治疗1年。

研究以总体病理完全缓解率（ypT0N0 pCR）为主要终点，次要终点包括原发部位及颈部淋巴结的病理学缓解、切缘状态、影像学缓解、临床病理学降期、术后辅助治疗方案选择、围手术期安全性，以及生活质量与吞咽/发声功能的改变。

研究结果

全部20例患者均完成新辅助治疗后接受手术治疗。其中16例患者（80.0%）完成了计划中的2个周期新辅助治疗；另有4例患者因第2周期治疗后影像学及内镜评估显示肿瘤缩小程度不足，无法满足R0切除条件，故接受4个周期治疗，这4例患者均经再次评估后成功接受手术治疗（16）。所有患者均顺利完成新辅助治疗，且无一例手术由于新辅助治疗相关的不良反应终止。

1. 肿瘤病理深度退缩，降期率达100%

该三联新辅助方案展现出极强的肿瘤杀伤活性，所有患者均实现临床病理降期，整体pCR率达45.0%，其中原发灶pCR率高达65.0%、颈部淋巴结pCR率60.0%，远超传统单纯化疗、免疫单药新辅助治疗的疗效水平。从肿瘤退缩程度来看，原发肿瘤体积平均缩减76.18%，优势转移淋巴结体积平均缩减72.59%，大幅降低了根治性手术的实施难度。

2. 影像学应答满分，肿瘤病灶快速消退

依据RECIST 1.1标准评估，患者原发灶客观缓解率（ORR）达100%，其中45.0%患者实现影像学完全缓解（CR），55.0%患者达到部分缓解（PR），无疾病稳定或进展病例。

3. 切缘100%阴性、R0根治切除率100%

所有患者术前、术后手术切缘100%阴性，R0根治切除率100%。彻底解决了局部晚期TSCC肿瘤边界模糊、切缘难以把控的临床痛点，从手术层面最大程度规避局部复发风险。

4.功能获益：兼顾根治与生活质量，打破治疗后遗症困境

咽喉发音、吞咽功能保留是TSCC治疗的重要预后指标，也是提升患者术后生存质量的关键。本研究通过UW-QOL、MDADI、EAT-10、VHI等多维度量表全程随访评估患者功能状态，发现规律获益特征：新辅助治疗后，患者生活质量、吞咽及发音功能较基线显著改善；后续辅助放疗阶段功能出现短暂回落，放疗后6个月逐步恢复，术后1年基本回归正常水平，无持续性功能损伤。

所有患者术后均可顺利恢复经口进食，无需长期留置胃管，全程未出现气管切开、颈部感染、乳糜漏、神经损伤等严重围术期并发症，充分证实该方案可在彻底根治肿瘤的同时，最大程度保留头颈部正常解剖结构与生理功能，实现“治病”与“保功能”的双向平衡。

研究结论

本研究针对性聚焦扁桃体鳞癌单一亚型，尼妥珠单抗联合特瑞普利单抗和化疗三联新辅助方案，不仅获得了较高的影像学及病理学缓解率，展现出优异的围手术期耐受性，并实现了可靠的切缘控制。在本研究队列中，基于新辅助治疗前及治疗后评估结果，结合术中病理学验证，制定了个体化手术方案，从而使所有患者均实现了阴性切缘。这些发现表明，新辅助治疗后评估的肿瘤范围可为安全缩小肿瘤切除范围提供依据，同时不损害R0切除率。但原发灶及颈部淋巴结的常规切除仍属必要。需进行更长期的随访及前瞻性验证，以进一步确认上述结果。