近期,恒瑞医药自主研发的1类创新药恒曲^®(海曲泊帕乙醇胺片)用于实体瘤化疗为主的抗肿瘤治疗所致血小板减少症(CTIT)的新适应症在四大瘤种及放疗相关诊疗领域中同步落地。北京胸科医院张同梅教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、四川大学华西第二医院尹如铁教授、安徽医科大学第一附属医院彭万仁教授、甘肃省人民医院刘小军教授分别将海曲泊帕7.5mg/d用于各领域CTIT成人患者的临床诊疗,这标志着CTIT领域全球首个获批的血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)正式进入多瘤种覆盖的新阶段。

    海曲泊帕的临床落地,不仅为CTIT患者提供了口服升板的新选择,更以前瞻性的循证证据和全周期管理理念,为不同瘤种、不同抗肿瘤治疗模式下的血小板管理提供了可落地的规范化全程临床解决方案。

含铂化疗是非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC)的经典基础方案,但其在肺癌治疗中引起的3/4级血小板减少症发生率高达16%-35.1%。如今免疫检查点抑制剂(ICIs)在NSCLC治疗中占据核心地位,而ICIs联合化疗时,3~5级治疗相关不良反应的发生风险显著高于单药治疗。此外,跨瘤种CIT发生率分析显示,肺癌的3-4级CTIT发生率居实体瘤的首位。

    海曲泊帕的连续口服给药模式,为肺癌CTIT的管理提供了全新选择。Ⅲ期注册研究纳入了因铂类联合方案化疗后血小板减少的恶性肿瘤患者,采用海曲泊帕7.5mg/d起始剂量,强效升板的同时保障化疗连续性:海曲泊帕连续给药组治疗有效率达75.7%、化疗延迟中位时间仅为1.5天、在化疗后所有访视中位血小板计数维持在>100×10⁹/L,各项指标均优于安慰剂对照组。一项前瞻性研究进一步探索了海曲泊帕在肺癌CIT预防与治疗中的价值:治疗第10天(D10)时,治疗组所有患者的血小板计数均恢复至正常水平;预防组中,无患者发生血小板减少症。目前,海曲泊帕在CTIT治疗及二级预防的地位已得到2026版CSCO CTIT指南的认可,实现了从II级到I级推荐的全面升级,为肺癌CTIT全程管理提供了高级别循证依据。

乳腺癌治疗涵盖新辅助、辅助、晚期治疗等多个阶段,治疗周期长达数月甚至数年,而且治疗手段众多,化疗、PARP抑制剂等靶向治疗、放化疗等均会引发CTIT;血小板减少症也是T-DM1减量甚至停药的首要原因,随着抗体偶联药物(ADC)广泛应用于乳腺癌治疗,其引发的CTIT已成为不容忽视的临床痛点。

海曲泊帕是CTIT领域全球首个获批的TPO-RA,其III期注册研究中,62.9%的连续给药组患者完成两个连续化疗周期且未因血小板减少症调整方案,为乳腺癌等需要精准化疗剂量管理的瘤种提供了直接证据。在乳腺癌CTIT管理中,二级预防策略同样关键,2026版CSCO CTIT指南明确将海曲泊帕纳入CTIT二级预防的Ⅰ级推荐(上一个化疗周期血小板计数最低值<50x109/L)。一项针对乳腺癌CTIT的多中心Ⅱ期研究也验证了海曲泊帕7.5mg/d口服方案在治疗与二级预防双场景的价值:治疗阶段,完整分析集人群的治疗有效率为87.9%,其中ADC亚组的治疗有效率高达95.7%;在二级预防阶段,符合方案集人群的治疗有效率为85.0%,ADC亚组同样表现突出,治疗有效率达89.4%,为新型抗肿瘤治疗时代的CTIT管理提供了新选择。

妇科肿瘤相关治疗,包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等,均可导致血小板减少症,其中妇科恶性肿瘤常用化疗方案多为含铂方案,因此CTIT发生率较高,特别是卡铂联合吉西他滨治疗时,>3级血小板减少症的发生率超过30%。血小板减少症是妇科肿瘤治疗中常见的血液学不良反应,不仅可能导致治疗延迟或剂量强度降低,影响治疗效果,还会增加出血风险,严重时可导致患者死亡。

    海曲泊帕的Ⅱ期研究、Ⅲ期注册研究纳入了包含卵巢癌在内的多种实体瘤患者,整体结果均证实,海曲泊帕可强效升板、显著缩短化疗延迟、保障治疗连续性。另有回顾性真实世界研究专门验证了海曲泊帕在妇科肿瘤CTIT人群中的价值:研究纳入38例卵巢癌和宫颈癌患者,接受海曲泊帕单药治疗或联合治疗。结果显示,14天内总体血小板有效率为71.1%;用药第7天PLT已接近100×10⁹/L,全程未出现与药物相关的不良事件,为临床提供了兼顾疗效与安全性的口服治疗选择。

结直肠癌、胃癌等消化系统肿瘤的化疗方案普遍强度较高,含铂方案的骨髓抑制作用明显,3-4级血小板减少症发生率较高,是实体瘤中CTIT高发瘤种之一。由于消化肿瘤患者化疗后胃肠道反应重,恶心呕吐、乏力等症状明显,反复往返医院接受注射治疗会进一步加重患者的身心负担,口服TPO-RA海曲泊帕的获批为此类患者带来了新希望。

    海曲泊帕Ⅲ期注册研究入组的患者中,胃癌占36.2%,结直肠癌占46.9%,消化肿瘤总体占比超80%,充分代表了临床消化肿瘤CTIT的真实人群。研究结果显示,海曲泊帕连续给药组治疗有效率较安慰剂组提升36.2%;化疗的中位延迟时间较安慰剂组缩短约10天(1.5天 vs 12.0天);可按原方案完成两个连续化疗周期的患者比例是安慰剂组的约11倍(62.9% vs 5.6%)。此外,2026年EHA大会公布的消化道肿瘤CTIT二级预防研究显示,海曲泊帕预防性给药在维持血小板计数和尽量减少化疗延迟方面显示出良好的疗效。由此可见,海曲泊帕为消化肿瘤CTIT管理提供了“防治一体”与“二级预防”的两种临床管理模式,能够更好地满足不同的临床需求。

 放射治疗科的肿瘤患者常接受同步放化疗或放疗联合免疫治疗,化疗联合放疗(包括同步放化疗),可以提高恶性肿瘤患者的生存率和生存质量,但也会增加血液系统毒性反应,可能造成血小板急剧降低。放化疗联合导致的血小板减少症除了化疗药物的因素之外,放射线通过电离作用造成造血干细胞死亡、分化、衰老及造血干细胞龛损伤,进一步影响造血。2026版CSCO CTIT指南明确指出,海曲泊帕治疗同步或序贯放化疗所致血小板减少症有良好的疗效和安全性;因此,同步化放疗,特别是长骨、扁骨接受放疗的患者属于出血高风险患者,可考虑预防性应用TPO-RA以预防治疗引起的血小板减少症。

海曲泊帕目前已获批CTIT适应症,作为强效口服TPO-RA,每日一次给药适配放疗期间每日治疗的节奏。Ⅲ期注册研究数据显示,海曲泊帕连续给药安全性良好,总体不良事件发生率与安慰剂组相当,未观察到药物相关的肝功能异常与血栓事件，保障了与放疗、化疗联合使用的耐受性。

随着海曲泊帕 7.5mg/d 在四大瘤种及放疗相关 CTIT 领域实现临床可及,该强效升板、口服全程的治疗方案已可覆盖临床核心的CTIT管理需求。目前,海曲泊帕全球Ⅲ期注册研究(NCT07286032)正在开展,将进一步验证其在全球多人群、多瘤种中的疗效与安全性,推动中国创新药惠及全球CTIT患者,为全球肿瘤支持治疗贡献中国方案,帮助更多恶性肿瘤患者减少CTIT对治疗进程的干扰,保障抗肿瘤治疗足量、按时、全程进行,最终实现生存获益与生活质量的双重提升。