摘要：胰腺癌恶性程度极高，早期诊断率低，约30%患者初诊时即为局部晚期胰腺癌（locally advanced pancreatic cancer，LAPC），另有超过50%的患者确诊时已发生远处转移，丧失直接根治性手术切除机会。转化治疗作为局部晚期及寡转移胰腺癌的核心治疗策略，通过系统抗肿瘤治疗促使原发灶退缩、解除周围血管侵犯、控制远处微小转移灶，使初始不可切除患者获得R0根治性手术机会，是改善这部分人群远期生存的重要途径。但现有主流化疗方案的转化切除率仍存在明显天花板，亟待探索化疗联合靶向的增效方案。尼妥珠单抗是我国自主研发的人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，已在国内获批晚期胰腺癌治疗适应症，基础研究证实其具备明确的化疗增效作用。近年，国际肿瘤年会发布多项尼妥珠单抗联合不同化疗方案用于胰腺癌转化治疗的临床数据，显示该联合模式可提升疾病控制水平，提高R0转化切除率，同时整体治疗耐受性良好。本文基于上述最新研究证据，围绕尼妥珠单抗的作用机制、不同化疗联合方案的临床疗效、安全性表现、临床实践中的现实问题以及未来研究方向展开综述，以期为胰腺癌转化治疗的临床探索提供参考。

引言：胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）预后极差，5年总体生存率不足12%。根治性R0手术切除是目前唯一可能实现临床治愈的手段，但仅15%-20%患者初诊具备直接手术条件。局部晚期胰腺癌肿瘤常包绕腹腔干、肠系膜上动脉、门静脉-肠系膜上静脉等重要血管；而肝是胰腺癌最常见转移器官，即使仅存在肝脏寡转移，传统观念也归为不可切除范畴。

转化治疗区别于常规姑息化疗，治疗目标不止于肿瘤控制与症状缓解，更追求肿瘤降期、实现根治切除。目前临床常用转化化疗方案主要分为两类：以FOLFIRINOX/NALIRIFOX 为代表的 5-氟尿嘧啶为基础强化方案，以及AG（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）为代表的吉西他滨类方案。即便使用强化化疗，局部晚期胰腺癌转化R0切除率大多仅20%-30%，寡转移人群转化成功率更低，部分患者还会因化疗相关不良反应中断系统治疗，错失转化机会。

EGFR信号通路在胰腺癌发生发展中扮演重要角色。胰腺癌组织EGFR高表达比例可达30%-90%，EGFR激活后通过RAS-RAF-MAPK、PI3K-AKT下游通路促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移、诱导化疗耐药，是极具潜力的治疗靶点。尼妥珠单抗为人源化IgG1亚型抗EGFR单抗，相较西妥昔单抗等鼠源嵌合型EGFR抗体，人源化程度更高，皮肤毒性显著降低。其作用机制包括：①竞争性结合肿瘤细胞膜EGFR胞外区，阻断配体介导的下游信号激活，抑制肿瘤增殖侵袭；②介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）杀伤肿瘤细胞。基于以上机制，国内批准尼妥珠单抗用于晚期胰腺癌。

近年来国内多项临床探索将尼妥珠单抗整合入转化治疗体系，分别联合AG、NALIRIFOX、FOLFIRINOX等主流化疗方案，面向局部晚期、胰腺癌肝转移等不同人群开展研究，为靶向联合化疗用于胰腺癌转化治疗带来新证据。

尼妥珠单抗联合AG方案用于胰腺癌转化治疗

AG 方案（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）是晚期胰腺癌一线经典方案，药物给药便捷，相较于 FOLFIRINOX 整体毒性相对温和，临床多用于体能状态中等的局部晚期及转移胰腺癌患者，也是转化治疗常用骨架方案。2025 AACR年会公布前瞻性Ⅱ期研究以及ASCO公布的真实世界回顾队列，分别从前瞻性临床试验与真实临床实践两个维度提供尼妥珠单抗联合 AG方案的转化治疗证据。

前瞻性Ⅱ期：尼妥珠单抗联合AG治疗胰腺癌肝转移患者（2025 AACR，CT167）

胰腺癌肝转移以往多采用姑息化疗，随着对寡转移概念认知更新，部分经过高效系统治疗后肝脏病灶显著退缩的患者可尝试转化手术。该研究为单臂、前瞻性Ⅱ期临床试验，入组经病理确诊、影像学证实胰腺癌伴肝转移、初始不可切除的患者，采用尼妥珠单抗400mg每周静脉输注联合AG方案进行转化系统治疗。治疗期间定期完成影像学、肿瘤标志物 CA19-9 评估，当评估达到潜在可切除标准时开展多学科MDT讨论评估手术可行性。

该研究可评估病例共22例，中位随访时长10个月。研究结果显示客观缓解率（ORR）13.6%，疾病控制率（DCR）77.3%；54.5%患者CA19-9下降幅度超过50%，肿瘤标志物的显著下降也提示肿瘤负荷得到有效控制。经过2-5个月转化治疗后，总体手术转化率45.5%（10/22），但研究队列中未观察到病理完全缓解（pCR）病例。生存数据方面，中位无进展生存期（PFS）5个月，中位总生存期（OS）尚未达到。安全性上，治疗相关不良反应以化疗所致恶心、呕吐为主，经止吐、补液等对症干预大多可缓解，未出现预期外严重靶向相关不良反应。

回顾性真实世界研究：尼妥珠单抗联合新辅助化疗用于晚期胰腺癌（2025 ASCO，e16357）

研究数据来自中山大学附属第六医院2022年9月至2024年9月电子病历，共纳入15例初始不可切除晚期胰腺癌患者，患者接受尼妥珠单抗联合标准化疗（AG或者FOLFIRINOX）作为新辅助/转化治疗。临床实践中尼妥珠单抗存在多种实际给药模式：400mg，每周一次、400mg，每14天一次，或者400mg，第1、8天给药，每21天一个周期。该研究主要研究终点为转化切除率，次要终点包括PFS、OS、DCR以及安全性。

研究人群中位年龄63.5岁，男性占53%；分层分析：6例为局部晚期胰腺癌，9例合并远处转移。截至2024年9月，中位随访9.69个月。局部晚期亚组转化切除率50%（3/6），远处转移亚组转化切除率33%（3/9），所有完成手术患者全部实现R0切除。13例疗效可评价患者DCR达到84.6%。随访截止时PFS与OS均尚未达到，仅发生3例PFS事件、3例OS事件。安全性方面，全部15例受试者仅观察到1-2级不良反应，包括自限性皮疹、化疗后骨髓抑制、肌酐轻度升高，经对症处理后均可恢复，无3级及以上不良事件发生。

尼妥珠单抗联合NALIRIFOX方案用于局部晚期胰腺癌转化治疗（2025ESMO，2263ep）

NALIRIFOX方案由脂质体伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶组成，属于高强度氟尿嘧啶类化疗方案。相较于传统FOLFIRINOX，脂质体伊立替康优化药物药代动力学特征，抗肿瘤活性进一步提升，目前已经成为胰腺癌重要一线化疗方案。但单纯NALIRIFOX用于局部晚期胰腺癌转化，转化成功率依旧有限。

北京协和医院开展前瞻性、单臂Ⅱ期临床试验，入组病理及影像学确诊、初治、无严重合并症的局部晚期胰腺癌患者。治疗方案：尼妥珠单抗400mg每周给药；联合NALIRIFOX方案：脂质体伊立替康50mg/m²，奥沙利铂60mg/m²，亚叶酸钙400mg/m²，5-氟尿嘧啶2400mg/m²；第1、15天给药，28天为一个治疗周期，5-氟尿嘧啶持续静脉输注46小时。每2个月按照RECIST V1.1标准完成影像学疗效评价。研究主要终点为总生存期OS；次要终点包含手术切除率、PFS、ORR、DCR 以及安全性指标。

本次报告为中期分析结果，共纳入10例受试者，中位年龄56.5岁，男性占比30%，以胰头部位肿瘤多见。8例疗效可评估患者中ORR为25%，DCR高达100%；62.5%（5/8）患者出现不同程度肿瘤体积退缩，退缩幅度2%-39%。截止2025年5月12日，中位随访5.52个月，仅出现1例PFS事件，全部受试者无死亡事件。中期分析中未观察到任何3级及以上治疗相关毒性反应。

总结与展望

局部晚期胰腺癌和寡转移胰腺癌的转化治疗，是提升胰腺癌手术率、改善生存的关键方向。大会公布的研究结果共同提示：尼妥珠单抗联合AG或者NALIRIFOX等化疗，能够实现较高疾病控制率，在局部晚期、甚至胰腺癌肝寡转移患者中取得可观R0转化切除率，并且整体安全性良好，不会带来明显新增严重不良反应，为不可切除胰腺癌转化治疗提供有前景的靶向-化疗联合策略。

但是现有证据仍处于早期探索阶段，证据等级有限，距离临床指南广泛推荐还有距离，随着国内更多大样本临床研究推进，尼妥珠单抗有望进一步丰富我国胰腺癌转化治疗的临床选择，改善局部晚期及寡转移胰腺癌患者的治疗结局。

【提示】本文内容仅供医疗卫生专业人士阅读，仅用于学术交流。