尼妥珠单抗在老年食管癌的研究进展

时间:2026-09-24

我国食管癌发病率位居所有恶性肿瘤的第4位,老年食管癌患者的发病人数占全部食管癌患者的比例较高,如年龄>60岁及>75岁患者人数分别占全部食管癌发病人数的70%和20%。老年食管癌患者为一类特殊人群,主要具有以下特点:①个体差异大,除了年龄因素,个体间身体机能状况存在较大差异。②老年患者的临床试验少,大部分临床研究将老年食管癌患者排除在试验之外,临床治疗缺乏统一标准。③由年龄因素导致多数老年人心肺功能储备降低,各器官代偿功能降低,造成病情变化迅速。④老年患者与家属对标准的治疗方案接受度因人而异,个体间差异比较大。

食管癌当前治疗方法主要有手术治疗、放射治疗和化疗以及新兴的靶向和免疫治疗。临床上具体某个患者采用哪种治疗,要根据以上特点综合考虑。因此在老年食管癌治疗方案的选择上,应充分结合各患者的评估结果,制定个体化治疗方案。本文整理出近三年尼妥珠单抗在老年食管癌研究进展。

尼妥珠单抗联合S-1化疗同期放疗治疗营养不良老年局部晚期食管癌的有效性和安全性:一项前瞻性II期研究

2024年6月,在 Original Article 发表的“尼妥珠单抗联合S-1化疗同期放疗治疗营养不良老年局部晚期食管癌的有效性和安全性:一项前瞻性 II 期研究”,纳入符合标准的无法切除的食管癌患者,NRS-2002评分 ≥ 2,年龄≥70岁,或近期有营养不良迹象。患者接受S-1和尼妥珠单抗同步放疗,之后接受手术或根治性放疗。主要终点是局部区域控制(LRC)率。

共纳入55名符合研究标准的患者。治疗完成后,15名患者接受了手术,40名患者继续接受放疗。中位随访期为33.3个月。总人群的1年LRC率为77.2%。3年总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为57.5%和51.5%。手术与更好的LRC、OS 和EFS相关。大多数不良事件为1级或2级,未发生严重不良事件。结果表明:对于局部晚期食管癌营养不良或老年患者,放疗联合尼妥珠单抗和S-1是有效的,且安全性良好。

尼妥珠单抗联合同步放疗和替吉奥治疗75岁以上II-IVB期食管癌的II期研究

2026年5月,《国际癌症杂志》(International Journal of Cancer)发表文章《尼妥珠单抗联合同步放疗和替吉奥治疗75岁及以上II-IVB期食管鳞癌的II期研究》,探讨尼妥珠单抗联合同步放疗和S-1化疗在老年食管鳞癌患者中的疗效和安全性。

纳入2020年12月至2023年8月期间在南京医科大学第一附属医院接受CCRT联合尼妥珠单抗治疗的不可手术、局部晚期食管鳞癌患者。患者年龄≥75岁,并经组织病理学或细胞学确诊为食管鳞癌;疾病分期为II-IVB期(其中IVB期仅限于腹腔干或锁骨上淋巴结转移);患者被认为不可手术或拒绝手术;体能状态评分为0-1。主要终点为无进展生存期(PFS)。

本研究共纳入56例不可手术的局部晚期食管鳞癌老年患者。EGFR 1+和 EGFR 2+/3+ 的患者分别占62.5%和37.5%;此外,17.9%的患者FISH阳性。所有患者在治疗后均接受了治疗反应评估。11例患者达到CR,39例达到PR,5例SD,1例PD。ORR为89.2%,DCR为98.1%。

中位随访时间为24.1个月。中位PFS为25.3个月,中位OS为28.2个月。1年、2年和3年PFS率分别为67.8%、51.3%和35.8%。1年、2年和3年OS率分别为79.6%、59.5%和40.1%。

在按EGFR表达进行的分层生存分析中,较高的IHC强度与更好的疗效相关;基于FISH的分层未达到统计学显著性(p > 0.05),尽管FISH阳性组在后期(>1年)显示出改善OS和PFS的趋势。最常见的不良事件(发生率> 10%)是食欲减退(66.1%)、放射性食管炎(64.2%)、白细胞减少症(50.0%)等。

研究结果表明:对于年龄≥75岁的老年食管癌患者,尼妥珠单抗联合同期放疗和S-1是一种有效且耐受性良好的治疗选择,可维持较高的QOL。然而,需要进一步研究来探索更安全、更有效的针对老年食管癌患者的治疗策略。

同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗老年食管癌

2025年6月,汉斯出版社发表“同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗老年食管癌”研究数据。选取2021-01~2023-12收治确诊的为局部晚期老年食管鳞癌(cT3-4N0M0、cT1-4N+M0 II-IVa期),包括不可切除或有手术禁忌症或拒绝手术患者,临床评估两组患者均不可耐受含铂双药化疗及免疫治疗,而且年龄均70岁及以上。其中采用单药替吉奥口服化疗同步加量放疗,联合尼妥珠单抗治疗(联合组) 34例,采用单药替吉奥口服化疗同步加量放疗(放化疗组) 40例。

联合组34例患者CR20例(58.8%),PR 8例(23.5%),SD 4例(11.7%),PD 2例(5.8%),ORR 28例(82.3%),DCR 32例(94.1%);放化疗组40例患者CR 18例(45.0%),PR 5例(12.5%),SD 7例(17.5%),PD 10例(25.0%),ORR 23例(57.5%),DCR 30例(75.0%),两组ORR有统计学差异(χ2 = 5.299, P = 0.021),两组 DCR 有统计学差异(χ2 = 4.944, P = 0.026)。联合组mPFS 16.0 个月,1年PFS率82.3%,放化疗组mPFS 15.0个月,1年PFS率70.0%。生存曲线分析两组1年的PFS率存在统计学差异(χ2 = 10.252, P = 0.001)。两组不良反应无统计学差异,而且3级以上不良反应均小于5%,毒副反应经对症治疗后均可完全缓解,且未发生中断治疗的情况。经过对比以往研究,为大于70 岁及以上的老年晚期不耐受双药化疗及免疫治疗的食管鳞癌患者,提供新思路。

结语

老年患者合并症多、心肺肝肾等脏器功能储备差、营养不良发生率更高,治疗方案给予前需要综合评估、权衡利弊,严格密切观察毒副作用。对于老年食管癌患者,充分评估年龄和一般情况后,并给予适合的治疗方案至关重要,希望能逐步探索出更安全、更有效的针对老年食管癌患者的治疗策略。

【提示】本文内容仅供医疗卫生专业人士阅读,仅用于学术交流。

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